Fatigués d'être enfermés dans un vivarium, exposés au regard d'humains qui les voient comme des monstres, un groupe hétéroclite d'animaux parmi les plus dangereux d'Australie prépare un plan audacieux pour s'enfuir du zoo. Leur but, rejoindre l'Outback où personne ne les jugera pour leurs crocs et leurs écailles. Maddie, serpent venimeux au grand cœur, dirige le groupe, accompagnée par Zoe, un lézard cornu au caractère bien trempé, Frank, une mygale en mal d'amour, et Nigel, un scorpion émotif. Mais quand leur ennemi juré Pretty Boy, un koala aussi mignon qu'insupportable, se joint à leur évasion, Maddie et sa bande n'ont d'autre choix que de l'emmener avec eux. Commence alors un road trip aussi ébouriffant qu'hilarant à travers l'Australie, où le petit groupe tentera d'échapper au gardien de zoo Chaz et à son clone miniature en manque d'aventure..
Le film raconte les aventures de Shadow, un golden retriever, Sassy, une chatte himalayenne et Chance, un bouledogue américain croisé. Ils vivent dans une maison, en compagnie de leurs maîtres. Un jour, leurs propriétaires les laissent à une de leurs amies, Kate, une fermière, puisque le père de la famille a obtenu un travail dans la ville de San Francisco. Ils se disent de revenir dans deux semaines. Mais les animaux, se croyant abandonnés définitivement, désireux de retrouver leurs maîtres, s'échappent de la ferme afin de rentrer dans leur foyer... Pour survivre durant leur long voyage, les animaux devront apprendre à compter les uns sur les autres, et à s'adapter à la personnalité très différente de chacun. Shadow est le plus âgé, le plus sage, mais également le moins endurant ; Sassy est intelligente et sait jouer de son charme félin ; Chance est le plus jeune, et, de ce fait, le plus anxieux, le plus impatient, et le plus indiscipliné, ce qui lui pourra lui attirer des ennuis....
Après s’être échoué sur les rivages lointains de Madagascar, nos New‐yorkais ont concocté un plan dément – si dément qu’il pourrait bien réussir ! Avec une discipline quasi militaire, les pingouins ont rafistolé une épave d’avion, et au terme d’un vol chaotique à souhait, l’improbable équipage a pu rallier les vastes plaines d’Afrique. Les anciens pensionnaires du zoo de Central Park rencontrent alors pour la première fois leurs familles respectives dans leur habitat naturel. Une occasion unique de renouer avec ses racines, mais aussi de mesurer le gouffre qui sépare la nature de la civilisation, le « continent noir » de la « jungle de béton ». De nouvelles aventures, encore plus palpitantes, attendent nos amis sur la terre de leurs ancêtres, mais le souvenir de New York reste présent en chacun d’eux. N’est‐ce pas là que doit finalement se jouer leur avenir ?.
La famille Seaver part camper au Canada avec Shadow, le vieux golden retriever, Chance, le fougueux bouledogue americain, et Sassy, la delicate chatte himalayenne. Au moment du depart, Chance s'echappe de sa cage et ses compagnons le suivent, laissant l'avion s'envoler sous leur museau. Et voilà nos trois amis aux prises avec la jungle urbaine de San Francisco, où de nombreuses aventures les attendent..
