Milo Murphy est la personnification même de la loi de Murphy qui veut que tout ce qui est susceptible de mal tourner, tournera nécessairement mal. Partant de ce principe, Milo, qui a hérité du syndrome de Murphy, fait tout ce qu’il peut pour éviter toute catastrophe et en faire une véritable aventure. En compagnie de ses deux amis Melissa et Zack, il a décidé de prendre la vie du bon côté… Advienne que pourra !.
Suite au sort jeté par une sorcière, une famille modeste, les Murphy, est contrainte à vivre les pires situations calamiteuses quotidiennement. Elle tente par tous les moyens de mettre un terme à cette malédiction : "Tout ce qui peut mal tourner va mal tourner" (Edward A. Murphy jr.).
À la suite de l'assassinat de sa petite-fille, Thomas Murphy (James Nesbitt) est un flic complètement dépressif. Ses supérieurs lui donnent la possibilité de sauver sa carrière, malgré une évaluation psychiatrique négative, en lui proposant d'infiltrer un gang. Mais cette mission n'est pas sans danger....
Vétéran de la police de Los Angeles, devenu alcoolique depuis son divorce, le coriace inspecteur Jack Murphy plonge dans un véritable cauchemar le jour où il reçoit un appel anonyme signant son arrêt de mort. Lorsque son ex-femme, Jan, est assassinée, Murphy devient le suspect numéro 1. Arrêté par ses propres collègues, il n'a pas d'autre choix que de s'évader et de pourchasser lui-même le tueur qui l'a piégé..
