Joël et Clémentine ne voient plus que les mauvais côtés de leur tumultueuse histoire d’amour, au point que celle‐ci fait effacer de sa mémoire toute trace de cette relation. Effondré, Joël contacte l’inventeur du procédé Lacuna, le Dr. Mierzwiak, pour qu’il extirpe également de sa mémoire tout ce qui le rattachait à Clémentine. Deux techniciens, Stan et Patrick, s’installent à son domicile et se mettent à l’œuvre, en présence de la secrétaire, Mary. Les souvenirs commencent à défiler dans la tête de Joël, des plus récents aux plus anciens, et s’envolent un à un, à jamais. Mais en remontant le fil du temps, Joël redécouvre ce qu’il aimait depuis toujours en Clémentine – l’inaltérable magie d’un amour dont rien au monde ne devrait le priver. Luttant de toutes ses forces pour préserver ce trésor, il engage alors une bataille de la dernière chance contre Lacuna….
Hell's Kitchen, New York. Terry Noonan rentre au pays après une absence de dix ans. Il reprend bientôt contact avec Jackie, un ami d'enfance membre de la mafia irlandaise, et ravive son histoire d'amour avec la sœur de Jackie, Kathleen..
Rescapé d'une catastrophe aérienne, un homme, persuadé d'être immortel, se comporte de façon absurde : un psychologue tente de le raisonner..
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Matt Travis est beau, populaire et le meilleur nageur de compétition de son école, c'est pourquoi tout le monde est choqué quand il se suicide inexplicablement. Au fur et à mesure de l'année suivante qui se déroule, chaque membre de sa famille lutte pour se remettre de la tragédie avec des résultats mitigés..
Bennett Brewer meurt dans un accident de voiture. Un mois après, ses parents, Allen et Grace, reçoivent chez eux la visite de Rose, une jeune femme, qui leur apprend qu'elle est enceinte de leur fils décédé. Pour les Brewer, c'est un nouveau bouleversement qui va, encore une fois, faire basculer leur vie. Grace, la mère de Bennett, a beaucoup de mal à accepter dans son quotidien la future mère dont la vie est plutôt agitée. Allen, le père, tente de calmer les esprits. Avec le temps, le couple s'adoucit et fait son deuil, attendant la venue d'un bébé symbole d'espoir en l'avenir. Les relations entre Rose et Grace se pacifient. Grace et Allen se rapprochent....
A la suite d'un accident de voiture dans lequel sa mère est tuée, Frank Harris est "kidnappé" par un personnage de bande dessinée....
Une habitante d'une petite ville laisse tout tomber pour partir à Chicago où elle se retrouve animatrice d'une émission de radio pour laquelle ses patrons tiennent à ce qu'elle se fasse appeler 'Docteur'. Le succès est au rendez-vous jusqu'au jour où un journaliste tente d'en savoir plus sur elle....
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Un garçon de 12 ans, dont les parents viennent de divorcer, reste seul toute la journée. Il se lie alors d’amitié avec son voisin, un retraité décadent, hédoniste et misanthrope dont la vie ne tourne qu’autour de l’alcool, du jeu et des prostituées..
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Une terrible maladie, qui se transmet par voie sexuelle, a fait son apparition sur le continent américain. L'agent infectieux, d'une virulence stupéfiante, a déjà causé la mort d'une grande partie de la population. Pour enrayer le fléau, les personnes contaminées sont séquestrées dans des camps d'où elles ne pourront plus sortir. Un groupe d'individus, spécialement chargé de traquer d'éventuels porteurs du germe mortel, sème la panique à tous les coins de rue, déterminé qu'il est à ne laisser passer personne entre les mailles de son filet. Mais quelques rebelles, motivés par l'amour et épris de liberté, résistent....
Caden Cotard, metteur en scène de théâtre, est en train de monter une nouvelle pièce. Mais travailler pour un public de petits vieux dans un obscur théâtre d’une banlieue de New York lui paraît bien terne. Il est de plus miné par des problèmes familiaux et relationnels et rongé par une mystérieuse maladie qui s’attaque à son système nerveux. Pressé par la peur de mourir prématurément, Caden décide alors de tout quitter. Aspirant à créer une œuvre d’une intégrité absolue, il rassemble quelques comédiens dans un entrepôt de New York. Il les met en scène dans une célébration de l’ordinaire, demandant à chacun de vivre une vie artificielle dans une maquette de la ville..
Bobby Garfield revient dans sa ville natale de Harwich, dans le Connecticut, pour les funérailles de son ami d'enfance Sully-John. Près de cinquante ans ont passé, mais les souvenirs sont toujours présents. En 1960, son père est décédé six années plus tôt, laissant sa mère Liz sans le sou. Celle-ci passe le plus clair de son temps avec Don Biderman, un agent immobilier, et délaisse son fils qu'elle considère comme un fardeau et un frein à ses naïves ambitions. Un jour, Ted Brautigan, un vieil homme énigmatique, emménage dans l'appartement du haut. Celui-ci fait bientôt appel aux services de Bobby : il a besoin qu'on lui lise le journal et qu'on surveille les alentours. Des hommes louches en manteau jaune rôdent dans les parages et voudraient s'en prendre à lui. Au fil de leurs conversations, Ted dévoile à Bobby un don qui changera à tout jamais sa perception du monde..
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Une enseignante est victime d'une "chasse aux sorcières" après le suicide d'un de ses élèves, dont on l'accuse d'être la cause..
La vie de Jack Kevorkian, plus connu sous le pseudonyme de "Dr Death". Pionnier de l'euthanasie, il aurait assisté la mort de 130 personnes..
Chef des urgences au Chicago Memorial Hospital, le docteur Joe Darrow vient de perdre sa femme, Emily. Celle-ci a disparu tragiquement pendant une mission au Venezuela. Six mois après, son corps n'a toujours pas été retrouvé et Joe se force à vivre coûte que coûte, plongé dans ses souvenirs.Pour tenir la promesse faite à Emily, il rend visite à ses jeunes patients hospitalisés. L'un d'eux, Jeffrey, un garçon qui a connu plusieurs expériences post-mortem, affirme qu'Emily essaie de communiquer avec Joe par son intermédiaire.D'étranges phénomènes surviennent bientôt et celui-ci commence à douter....
Une jeune actrice se voit proposer une petite fortune pour remettre à un éditeur les lettres d'amour de son père écrivain. Après une absence de sept ans, elle est de retour au domicile parental et découvre que son père héberge de nombreux individus parmi lesquels un vagabond et un étudiant....
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En Californie au début des années 80, Brenda et Scott Kniffen mènent une vie paisible et heureuse avec leurs deux fils, Brandon et Brian. En revanche, leurs amis, les McCuan, ont plus de problèmes. Debbie raconte que sa belle-mère se mêle avec insistance de l'éducation de leurs enfants. Les McCuan demandent alors aux Kniffen de leur servir de témoins de moralité. Ils acceptent. Mais un jour, la police débarque dans la maison de Brenda et Scott et les emmène. La belle-mère de Debbie, convaincue que ses petites-filles ont été victimes de violences sexuelles, a réussi à faire impliquer les Kniffen. Le couple se voit accusé de pédophilie....
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De retour d'Europe, où elle a tenté en vain de vivre, une jeune femme revient habiter à New York, et découvre qu'elle a emménagé dans le même immeuble que son ex..
Une fois de plus retiré à sa mère incapable de l'élever, le jeune Walter est confié à la garde de deux grands-oncles, Hub et Garth, mystérieusement réapparus après trente ans d'absence. Bien que riches, les deux hommes refusent obstinément de dépenser le moindre sou.D'abord réfractaires au petit, les vieux ne l'autorisent qu'à dormir dans un recoin abandonné de leur immense ferme. Walter, qui n'a rien d'autre à faire qu'explorer, trouve bientôt un coffre contenant la photo d'une très jolie jeune femme. En découvrant les prémisses de leur secret, le garçon va peu à peu obliger ses deux grands-oncles à tomber le masque et à se lancer dans la plus belle des quêtes..
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Diane vit seule à l’Ouest du Massachusetts, prenant soin des autres en passant toujours après eux. La solitude ouvre sur de nouvelles formes de perception et d’existence, où passé et présent s’entrechoquent et où les gens vont et viennent. Voyant sa vie disparaître sous ses yeux, Diane est confrontée à la possibilité du pardon..
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Lauren, une jeune femme dans le placard, amènera sa petite-amie chez elle pour Thanksgiving pour la présenter à sa famille. Mais ses plans de coming-out seront contrariés par l’arrivée inattendue de son colocataire..
