Vers la fin des années 70, sur la 54e rue de Manhattan, dans un ancien studio de télévision tombé dans l'abandon, surgit dans la vie nocturne new-yorkaise un lieu qui va vite acquérir le statut international de plus grande boîte de nuit de tous les temps. Le Studio 54, un lieu imaginé par Steve Rubell, un entrepreneur originaire de Brooklyn, devient l'âme et le symbole de son époque. Ce film évoque les grands moments de ce haut lieu des nuits new-yorkaises et toutes les personnalités qui l'ont fréquenté..
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Oscar Novak, jeune architecte de Chicago, et son associé Peter Steinberg sont sur le point de signer leur premier grand contrat. Un soir, Peter demande à Oscar de servir de chevalier servant à sa jeune maîtresse, Amy, car il le croit homosexuel. Mais Oscar est on ne peut plus hétéro et timide avec les femmes. Amy le présente à ses connaissances comme son nouveau "copain homo". Le malentendu prend des proportions délirantes lorsque la presse s'avise de présenter Novak comme le grand architecte gay de Chicago..
En 1963, l'école pour filles Miss Godard va fusionner avec une école pour garçons. Les filles vont alors grève pour empêcher cette fusion et garder intacte la solidarité féminine et leur amitié..
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John Gotti monte à la tête de la famille du crime Gambino puissant avant d' être reconnu coupable en 1992 de racket et assassiner..
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Tom Dobbs est le célèbre animateur d'un talk-show humoristique de fin de soirée. Un jour, après qu'une spectatrice lui a donné cette idée, il décide de se présenter à la présidence des États-Unis....
